小動物生物制品是根據(jù)免疫學(xué)原理，以微生物(Micro-Organism)本身或其生長繁殖過程中的代謝產(chǎn)物為基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代生物技術(shù)生產(chǎn)(Produce)的一種用作預(yù)防、治療小動物傳染病的制劑。小動物生物制品的潔凈廠房是實施藥品制造及管理標(biāo)準(zhǔn)的最大硬件，因此制品生產(chǎn)的每個環(huán)節(jié)都應(yīng)符合GMP 標(biāo)準(zhǔn)，才能保證生產(chǎn)過程中所有制品的質(zhì)量[1,2]。我國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)于1988 年頒布，對生物制品的生產(chǎn)環(huán)境提出了不同凈化等級要求[1,2]。生物制品是藥品中的特殊制品，由于它不能像大部分水針劑藥品那樣在生產(chǎn)工序最后進行一次性熱壓滅菌，因此在整個生產(chǎn)過程中對無菌條件的要求非常嚴(yán)格。只有科學(xué)地實施GMP 標(biāo)準(zhǔn)，才能為生產(chǎn)合格的生物制品提供全面有效的保證。大中型凈化廠房綜合配套設(shè)計施工是涉及(to involve)生物、醫(yī)學(xué)、生化、環(huán)保、空調(diào)凈化及電氣自控等的系統(tǒng)工程[1,2]。本文對某動物保健品研制中心建造的2 000 m2(立體三層全凈化)小動物生物制品凈化廠房的設(shè)計和生產(chǎn)實踐進行了總結(jié)。
主體結(jié)構(gòu)
1。
防止由溫度變化和振動而產(chǎn)生裂縫，包括地面在內(nèi)，凡屬現(xiàn)場澆注或涂刷的整體裝修面層都不應(yīng)出現(xiàn)裂縫。
2。
室內(nèi)裝飾要求防霉防濕，所選裝飾材料必須是表面密實、不吸水、不蓄濕的無機材料。
3。
廠房需要經(jīng)常使用福爾馬林進行熏蒸滅菌，而福爾馬林對一般油漆有腐蝕(釋義:指腐爛、消失、侵蝕等)粉化作用，因此選用合成（解釋:由幾個部分合并成一個整體)樹脂做墻面涂料(Metope paint)對抗福爾馬林腐蝕具有一定作用。
4。食品廠凈化車間地面可采用環(huán)氧自流坪地坪或高級耐磨塑料地板，有防靜電要求的，可選用防靜電型。凈化設(shè)備可使用油霧分離器，油霧凈化器，油霧處理器，油霧收集器，油霧過濾器、袋式除塵器、無塵工作臺、初效/中/高效過濾器、除菌過濾器、水蒸發(fā)空調(diào)機、水溫空調(diào)等。
為了便于清掃并不易附著積存浮游微粒子，全部室內(nèi)表面應(yīng)密實而光滑，并盡量減少死角，所有墻角宜做成半徑為20～50 mm 的圓弧形（解釋:是一種優(yōu)雅的線條)，以便于使用真空吸塵和濕法擦抹。
5。
設(shè)備層的裝修要求其耐火能力應(yīng)與主體結(jié)構(gòu)相協(xié)調(diào)，使用的材料應(yīng)為非燃燒體，并應(yīng)具有一定的導(dǎo)電性能，以防靜電積蓄引起事故。
6。
地面是接受動荷載最主要部位，經(jīng)常受到行走與運輸工具的磨擦或沖擊，所以其耐磨擦、耐沖擊性要做得遠(yuǎn)高于頂棚和墻面。
7。
地面要求不脫落、無裂縫，有耐久性、耐水性、耐堿性和保濕性，便于清掃。
8。
廠房的門窗設(shè)計要采用無窗或鑲(xiāng)死玻璃窗，盡量縮小窗的尺寸，并充分注意其氣密性，不應(yīng)積塵埃。
9。
廠房管線應(yīng)敷設(shè)在夾層和設(shè)備層內(nèi)，從設(shè)備層內(nèi)引出的管線穿過頂棚或隔墻處必須作密封處理。
室內(nèi)發(fā)塵量
主要是人和建筑物(building)表面、設(shè)備表面及生產(chǎn)(Produce)過程中的發(fā)塵。一般認(rèn)為人的發(fā)塵量是最主要的，但在生物制品行業(yè)潔凈廠房中設(shè)備表面和生產(chǎn)工藝(production engineering)過程中發(fā)塵也是不可低估的。設(shè)備發(fā)塵以轉(zhuǎn)動設(shè)備尤為突出。即使在靜態(tài)下，生物制品潔凈廠房內(nèi)的建筑表面和設(shè)備表面的發(fā)塵量也是不可忽視的，但從塵埃分布和密度（單位:g/cm3或kg/m3)方面來看，靜態(tài)下室內(nèi)單位容積(volume)發(fā)塵量達(dá)到0.5 μm 粒子5 ×10-4 粒/(m3·s)是符合大多數(shù)潔凈廠房G M P 標(biāo)準(zhǔn)的。
換氣次數(shù)
是影響潔凈度的主要因素。食用菌凈化車間高溫車間降溫：玻璃制造廠燈工崗位降溫，玻璃纖維生產(chǎn)車間降溫，陶瓷生產(chǎn)車間降溫，食品加工車間降溫，皮革加工，化工電子，學(xué)校，金屬鑄造車間降溫。食用菌養(yǎng)殖棚，養(yǎng)殖場，種植場降溫，增溫。烘焙車間降溫除濕等。生物制品行業(yè)潔凈廠房絕大多數(shù)潔凈室的潔凈度在萬級或十萬級。實現(xiàn)低級別的潔凈度主要依靠充足的潔凈空氣的稀釋作用，風(fēng)量越大，稀釋后的粒子濃度越低。這種作用以換氣次數(shù)表達(dá)比用送風(fēng)量表達(dá)更為科學(xué)。目前我們了解到國內(nèi)兄弟單位已建成的潔凈廠房所推薦的數(shù)據(jù)為萬級潔凈室換氣次數(shù)應(yīng)≥25次/h; 由于地區(qū)差異，氣候及室內(nèi)熱濕負(fù)荷不同，潔凈室的實際換氣次數(shù)應(yīng)在12～25 次/h范圍內(nèi)。
潔凈室的送、回風(fēng)方式
影響潔凈室風(fēng)量分布的主要原因是氣流組織、送風(fēng)方式及送、回風(fēng)口的數(shù)量。如果潔凈室氣流分布不勻出現(xiàn)渦流，就會減弱塵埃粒子的稀釋效果，從而影響室內(nèi)粒子濃度場的均勻程度。根據(jù)我們的施工實踐，送風(fēng)氣流應(yīng)該由上至下均勻分布開來以便加強擴散，減少以最短路線進入工作區(qū)的直射方式，稀釋塵埃微粒污染，然后沿著沉降的方向從排風(fēng)口排出。由此可見上送下回的送風(fēng)方式較為理想。
小動物生物制品潔凈廠房竣工檢測驗收，廠房竣工后近期尋找權(quán)威（解釋:對權(quán)力的一種自愿的服從和支持)專業(yè)的第三方檢測機構(gòu)對其進行了潔凈工程的檢測驗收。具體報告如下：
1. 風(fēng)速檢測 數(shù)據(jù)見表1(A)，合格。
2。
潔凈度
2.1 百級罩 含≥0.5μm塵粒低于3個/L，達(dá)到百級。食品廠凈化車間凈化車間材料是凈化廠房墻、頂板材一般多采用50mm厚的夾芯彩鋼板制造，其特點為美觀、剛性強、保溫性能好、易施工。圓弧墻角、門、窗框等一般采用專用氧化鋁型材制造地面可采用環(huán)氧自流坪地坪或高級耐磨塑料地板，有防靜電要求的，可選用防靜電型。
2.2 萬級區(qū)域 分苗室、凍溶室、配苗室、分裝室、存儲室，塵粒均在280 個/L 以下，達(dá)到萬級。
2.3 走道 ＞0.5μm塵粒均在350個/L以下，基本達(dá)到萬級。
2.4 更衣室 男女更衣室＞0.5μm塵粒280～500個/L，未達(dá)萬級。
3 存在的問題及處理意見
3.1 改變女更衣室衣柜(wardrobe)位置，男更衣室風(fēng)口不再堆放衣物，以減少回風(fēng)阻力，適當(dāng)減少送風(fēng)風(fēng)量(定義:單位時間內(nèi)空氣的流通量)。
3.2 對未采取密封措施（指針對問題的解決辦法)的檢查孔進行認(rèn)真封閉，將新風(fēng)風(fēng)管增加到室外。
3.3 采用上述措施（指針對問題的解決辦法)后，走道檢測達(dá)萬級，同時提高了更衣室的潔凈度。
4 檢測驗收結(jié)論 按照設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)對凈化區(qū)的百級罩和萬級區(qū)域進行了全面檢測，全部達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求，正式交付使用。第四軍醫(yī)大學(xué)小動物生物制品GMP 車間凈化工程一層檢測數(shù)據(jù)見表1 。
表1
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